研究發(fā)現(xiàn)司美格魯肽無(wú)法治療一種疾?。喊柎暮Ｄ?/h1>

司美格魯肽，這款轟動(dòng)的減肥疫苗Ozempic和Wegovy背后的藥物，并不能減緩早期患者認(rèn)知能力下降阿爾茨海默病根據(jù)兩項(xiàng)大型新研究。

這些結(jié)果暫時(shí)關(guān)閉了治療希望的大門糖尿病肥胖也可能有助于保護(hù)大腦。

這Evoke和evoke+試驗(yàn)追蹤了近3800名55至85歲、輕度認(rèn)知障礙或早年認(rèn)知障礙者阿爾茨海默病兩年。每天服用司美格魯肽的人在記憶力、思維能力或日常功能測(cè)試中的表現(xiàn)并不優(yōu)于接受安慰劑.

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所用藥物是瑞貝爾蘇斯，這是一種口服的司美格魯肽，通常用于治療2型糖尿病。喜歡奧澤匹克和Wegovy它含有相同的活性成分。

科學(xué)家們有理由抱有希望：更早實(shí)驗(yàn)室工作而糖尿病患者的研究表明，司美格魯肽可能提供多種保護(hù)大腦的途徑，從緩解炎癥到幫助神經(jīng)元更高效地運(yùn)作。

這些早期的暗示在患者身上并不成立。盡管該藥物在某些疾病生物學(xué)標(biāo)志物上出現(xiàn)了鼓舞人心的變化，但未能減緩整體認(rèn)知衰退。

這些試驗(yàn)是全球性的、隨機(jī)的、安慰劑對(duì)照的——這是人體藥物測(cè)試的黃金標(biāo)準(zhǔn)。他們主要使用的測(cè)試是臨床癡呆評(píng)級(jí)綜合指標(biāo)，這個(gè)分?jǐn)?shù)既反映了思考能力，也反映了一個(gè)人處理日常任務(wù)的能力。

研究人員還檢查了腦脊液中記憶、行為及阿爾茨海默病相關(guān)蛋白的水平。盡管服用該藥者中部分生物學(xué)標(biāo)志物略有改善，但整體下降與安慰劑組無(wú)異。

科學(xué)家們對(duì)此感到非常興奮GLP-1像司美格魯肽這樣的藥物，因?yàn)樗鼈兯坪跄芙鉀Q阿爾茨海默病相關(guān)的多個(gè)過(guò)程。

動(dòng)物研究研究表明，這些藥物可能減少炎癥，改善大腦對(duì)胰島素的反應(yīng)，支持細(xì)胞的“能量站”（線粒體），并限制淀粉樣斑塊和Tau纏結(jié)的積累。觀測(cè)研究在糖尿病患者中，甚至暗示服用GLP-1藥物的人群下降更慢。

GLP-1是一種在進(jìn)食后釋放的激素，有助于調(diào)節(jié)血糖。司美格魯肽會(huì)模仿它，觸發(fā)胰島素釋放，緩解饑餓信號(hào)并減緩消化。

在大腦中，司美格魯肽激活神經(jīng)元和支持細(xì)胞上的GLP-1受體，抑制炎癥，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，并幫助它們管理能量和代謝。

實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)還顯示它能減少淀粉樣蛋白和Tau的積累。這些重疊效應(yīng)使司美格魯肽看起來(lái)是阿爾茨海默病的有力候選藥物——但真實(shí)患者的大腦生物學(xué)表現(xiàn)往往與培養(yǎng)皿或小鼠中截然不同。

為什么它可能失敗

這些負(fù)面結(jié)果可能有多種解釋。治療可能來(lái)得太晚，保護(hù)腦細(xì)胞的藥物可能在癥狀出現(xiàn)前效果最佳。

阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的疾病，單靠炎癥或新陳代謝可能不足以應(yīng)對(duì)淀粉樣蛋白和tau蛋白的積累。此外，疾病血液標(biāo)志物的變化并不總是帶來(lái)患者或家屬能察覺(jué)的實(shí)際改善，尤其是在僅僅兩年內(nèi)。

該藥物的安全性與之前用于糖尿病或減肥時(shí)的安全性類似。但由于沒(méi)有任何益處跡象，諾和諾德決定放棄將研究延長(zhǎng)一年的計(jì)劃。

完整結(jié)果將在2026年的阿爾茨海默病會(huì)議上公布，研究人員有機(jī)會(huì)深入探討尚未發(fā)布的亞群和更多發(fā)現(xiàn)。

標(biāo)題結(jié)果給出了主要答案，但許多細(xì)節(jié)仍不清楚。研究人員希望觀察是否有較小的群體患者反應(yīng)不同，生物變化的穩(wěn)定性，以及額外的認(rèn)知測(cè)試是否顯示出微小的效果。

目前，信息很明確：有前景的生物學(xué)方法并不保證有效的治療效果。司美格魯肽確實(shí)會(huì)影響與阿爾茨海默病相關(guān)的過(guò)程，但這些試驗(yàn)表明，一旦癥狀開始，它并不能減緩癥狀。對(duì)于希望取得進(jìn)展的家庭來(lái)說(shuō)，這再次提醒我們，將實(shí)驗(yàn)的潛力轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)世界的成果是多么困難。

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這一消息立即引發(fā)了經(jīng)濟(jì)沖擊。諾和諾德的股價(jià)急劇下降反映出人們對(duì)潛在突破的期待有多高。這些結(jié)果也可能影響制藥公司未來(lái)針對(duì)腦部疾病減重和糖尿病藥物試驗(yàn)的方式。

不過(guò)，目前來(lái)看，司美格魯肽不太可能成為阿爾茨海默病的治療方法。研究人員需要探索其他策略，以驗(yàn)證細(xì)胞和小鼠觀察到的機(jī)制是否能轉(zhuǎn)化為有意義的認(rèn)知益處。

拉胡爾·西杜，神經(jīng)科學(xué)博士候選人，謝菲爾德大學(xué)

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